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甘李药业自主研发的1类创新药双胰岛素类似物GZR101注射液临床前研究成果已正式发表于药理学领域百年老牌权威期刊《Naunyn-Schmiedeberg's Archives of Pharmacology》。临床前结果显示，GZR101注射液具有良好的药代动力学（PK）和药效动力学（PD）特征；在1型糖尿病（T1DM）与2型糖尿病（T2DM）动物模型中，相较于目前全球唯一已上市同类产品德谷门冬双胰岛素注射液（诺和佳®）均表现出更佳的降糖疗效，为其在糖尿病患者上开展进一步临床研究奠定了科学基础。
图1-文章发表页面截图
图片来源：《Naunyn-Schmiedeberg's Archives of Pharmacology》
双胰岛素在一次注射中同时提供基础胰岛素和餐时胰岛素，与单纯使用基础胰岛素相比，血糖控制更优且不增加低血糖风险1；与基础-餐时给药方案相比，在达到相当疗效的前提下低血糖风险更低、注射次数和剂量更少2。双胰岛素注射时无需混匀，大大提高了患者使用的方便性；同时可减少肩效应（即预混胰岛素的中效成分与餐时成分产生的效应叠加），更好地模拟生理性胰岛素在人体内的双相分泌模式3。
甘李药业新型双胰岛素类似物GZR101注射液由公司自主研发的1类新药长效基础胰岛素GZR33与已上市的速效门冬胰岛素（锐秀霖®）组成。临床前研究结果表明，GZR101注射液具有良好的PK/PD特征，其基础胰岛素GZR33起效平稳、作用持久，注射后制剂内的两组分互不影响，独立发挥各自的作用；在T1DM与T2DM动物模型中均表现出优异的降糖疗效4。具体结果如下：
与德谷胰岛素相比，GZR33吸收更缓慢持久、半衰期更长。GZR33在大鼠和比格犬中半衰期约为德谷胰岛素的两倍（大鼠：5.5h vs. 2.3h；比格犬：6.0h vs. 3.2h），达峰时间Tmax更长（大鼠：2.3-6.2h vs. 1.5h）。
GZR33的降糖作用和持续时间优于德谷胰岛素。在1型糖尿病大鼠中，GZR33组（-6.3%）糖化血红蛋白（HbA1c）的降低幅度优于德谷组（-3.3%）。GZR33的降糖作用持续时间长于德谷胰岛素（大鼠：48h vs 24h），表明其药效持续时间更长。在相同摩尔浓度下，GZR33的药效是德谷胰岛素的3倍以上。
GZR101双胰岛素中GZR33与门冬胰岛素互不影响彼此药代动力学特征。GZR101中GZR33和门冬胰岛素组分的PK曲线与其单独使用时一致，未观察到明显的药物间相互作用，提示二者具有良好的制剂兼容性。
GZR101在T1DM大鼠与T2DM小鼠中均表现出显著降糖药效，其可显著降低HbA1c水平（T1DM：GZR101, -10% vs. 德谷门冬双胰岛素, -2.7%；T2DM：-2% vs -1%）。
图2-GZR33在大鼠和比格犬体内的药代动力学特征
（A）GZR33在Sprague-Dawley（SD）大鼠体内的PK特征；
（B）GZR33在比格犬（Beagle dogs）体内的PK特征。
图3-GZR33对T1DM大鼠和T2DM小鼠的降糖药效
（A）连续给药GZR33 28天对STZ诱导的T1DM大鼠口服糖耐量的影响；
（B）连续给药GZR33 29天对STZ诱导的雄性T1DM大鼠HbA1c的影响；
（C）连续给药GZR33 28天对雄性db/db小鼠口服糖耐量的影响；
（D）连续给药GZR33 29天对雄性db/db小鼠HbA1c的影响。口服葡萄糖耐量试验（OGTT）于给药后24h（A）或8 h和32h（C）进行；第29天测糖化血红蛋白（HbA1c）（B/D）。IDeg=德谷胰岛素；Vehicle=对照组；* p<0.05, ** p<0.01, *** p<0.001 vs. 对照组, ## p<0.01, ## p<0.001 vs. 德谷胰岛素组。
图4-GZR101对T1DM大鼠和T2DM小鼠的降糖药效
（A）在T1DM大鼠中连续给药GZR101 28天后HbA1c水平；
（B）在T2DM小鼠中连续给药GZR101 29天后HbA1c水平。Vehicle=对照组；IDegAsp=德谷门冬双胰岛素；Asp =门冬胰岛素。* p<0.05 vs. 对照组, # p<0.05 vs. 德谷门冬双胰岛素, & p<0.05 vs. GZR33, $ p<0.05 vs. 门冬胰岛素。
该研究论文第一作者，甘李药业陈伟博士表示：“临床前研究数据已呈现GZR101独特的药代动力学优势以及其在糖尿病动物模型中的良好降糖药效，展现出广阔的糖尿病治疗应用前景。目前，GZR101已进入II期临床研究阶段。我们期待GZR101早日上市，为糖尿病患者带来新的治疗选择。”
文章链接：https://doi.org/10.1007/s00210-025-04366-7
参考文献：
1. Onishi Y, Ono Y, Rabøl R, et al. Superior glycaemic control with once‐daily insulin degludec/insulin aspart versus insulin glargine in Japanese adults with type 2 diabetes inadequately controlled with oral drugs: a randomized, controlled phase 3 trial[J]. Diabetes Obes Metab, 2013, 15(9):826‐832. DOI: 10.1111/dom.12097.
2. Philis‐Tsimikas A, Astamirova K, Gupta Y, et al. Similar glycaemic control with less nocturnal hypoglycaemia in a 38‐week trial comparing the IDegAsp co‐formulation with insulin glargine U100 and insulin aspart in basal insulin‐treated subjects with type 2 diabetes mellitus[J]. Diabetes Res Clin Pract, 2019, 147: 157‐165. DOI: 10.1016/j.diabres.2018.10.024.
3. 朱大龙, 赵维纲, 匡洪宇, 等. 德谷门冬双胰岛素临床应用专家指导意见 [J] . 中华糖尿病杂志, 2021, 13(7) : 695-701. DOI: 10.3760/cma.j.cn115791-20210506-00247.
4. Chen W, Cui C, Xing W, Zhang Y, He A, Wang Y, Huang Y, Zhai N, Shi Q, Xue F, Wang Y, Zhang J, Yu D, Xie T, Li Y, Gan ZR. GZR101, a Novel Premixed Insulin for the Treatment of Diabetes Mellitus. Naunyn Schmiedebergs Arch Pharmacol. 2025 Jun 18. doi: 10.1007/s00210-025-04366-7. Epub ahead of print. PMID: 40531224.
关于GZR101注射液
GZR101注射液是由长效基础胰岛素GZR33与速效门冬胰岛素（锐秀霖®）混合制成的双胰岛素类似物。GZR101注射液模拟生理性胰岛素分泌的双相模式，预期在每日一次给药下能较好的兼顾空腹和餐后血糖控制，平稳降糖，提高血糖控制达标率。同时简化治疗，提高患者依从性和降低治疗负担，优化糖尿病长期管理，并有利于降低或延缓并发症的发生。
前瞻性声明
该前瞻性陈述基于我们在陈述之日的预期和假设。由于各种因素，实际结果可能与这些前瞻性陈述中表达的内容存在重大差异，我们不能保证将来会实现这些结果。我们不承担更新或修改任何前瞻性陈述的义务，无论是由于新信息、未来事件或其他原因。
关于甘李药业
甘李药业股份有限公司（简称：甘李药业，股票代码：603087.SH）作为中国第一家掌握产业化生产重组胰岛素类似物技术的高科技生物制药企业，具备完整胰岛素研发管线。
目前，公司拥有六款核心胰岛素产品，包括五个胰岛素类似物品种：长效甘精胰岛素注射液（长秀霖®）、速效赖脯胰岛素注射液（速秀霖®）、门冬胰岛素注射液（锐秀霖®）、预混精蛋白锌重组赖脯胰岛素混合注射液（25R）（速秀霖®25）、门冬胰岛素30注射液（锐秀霖®30）；以及人胰岛素品种：预混精蛋白人胰岛素混合注射液（30R）（普秀霖®30），产品覆盖长效、速效、预混三个胰岛素功能细分市场。同时，公司产品覆盖相关医疗器械，包括可重复使用的胰岛素注射笔（秀霖笔®）和一次性注射笔用针头（秀霖针®）。
在 2024 年中国胰岛素接续采购中，甘李药业的胰岛素类似物集采协议量在所有中选企业中排名第一。公司的国际化进程也在不断推进，一次性注射笔用针头（秀霖针®）在2020年获得美国食品药品管理局（FDA）批准。同时，2024年公司通过了欧洲药品管理局（EMA）的 GMP 检查。这标志着公司在国际和国内市场上的竞争力得到大幅提升。
未来，甘李将努力实现糖尿病治疗领域的全面覆盖，进一步提升公司在糖尿病治疗领域的市场竞争力。公司还将积极开发新的化学药和生物新药，重点关注代谢性疾病、心血管疾病和其他治疗领域。
