胰岛素百年发展史

1921年

加拿大外科医生班廷(Frederick Banting)与贝斯特(C.H.Best)在多伦多大学生理学教授麦克劳德(J.J.R.Macleod)的帮助下,从狗的胰脏中首次提取出胰岛素,并注射到实验性糖尿病狗的身体中,结果成功降低了狗的血糖。这便是科学家首次发现胰岛素的经历。



1922年

海外

经过对这种动物源胰岛素进行纯化,科学家首次将其注射到了人类糖尿病患者身上。接受注射的是一名叫汤普森(Leonard Thompson)的14岁小男孩,他当时正因为疾病以及长期饥饿而生命垂危。在接受糖尿病治疗后,他的血糖迅速下降,在接下来的治疗中酮症也逐渐消失。

中国

在胰岛素刚开始被应用于病人时,中国科学家就立刻致信多伦多大学的麦克劳德,联系运输胰岛素来中国的事宜。


1923年

海外

班廷、麦克劳德获得诺贝尔奖,同期胰岛素开始被商业化生产,几家欧美企业陆续上市胰岛素产品。

中国

北京协和医院开出了医院首张使用胰岛素治疗的病历,这应该是中国有记载以来首次应用胰岛素治疗糖尿病病人。


1930~1970年

世界范围内药企基于动物胰岛素开发新型产品,先后研制出了中效胰岛素和长效胰岛素剂型,满足患者的个体化需求。


1942年

由于战争原因,全球胰岛素短缺,全面依赖进口胰岛素的中国更是无处可寻药物。因此1942年至1943年,上海工部局化学实验室首次尝试自主生产胰岛素,之后屈臣氏药厂、期颐药厂也开始了胰岛素的生产工作。这便是我国生产胰岛素的初期尝试。


1958年

海外

英国分子生物学家弗雷德里克·桑格(Frederick Sanger)经过十年的研究,终于在1955年首次确定牛胰岛素一级结构,并于1958年获得诺贝尔化学奖。

中国

同期,中国科学家选定了当时唯一被确定一级结构的蛋白质——牛胰岛素,提出了“合成一个蛋白质”的宏伟目标。


1965年

由北京大学和中国科学院的科学家组成的攻关小组经过不懈努力,终于在世界上第一次人工合成了牛胰岛素美国《科学》(SCIENCE)杂志以“红色中国的胰岛素全合成”为题报道了中国合成胰岛素的创举。这次突破在世界医学界引起了极大的轰动,中国也在这一阶段走到了世界胰岛素技术领域的前端。



1969年

曾获1964年诺贝尔化学奖的英国科学家霍奇金(Dorothy Hodgkin)于1969年首次确定了胰岛素的晶体结构。


1970年

“北京胰岛素晶体结构研究组”于60年代末成立,在70年代分别完成了4Å、2.5Å、1.8Å分辨率的猪胰岛素三方二锌晶体结构测定。胰岛素晶体结构是我国解析的第一个蛋白质三维结构,也是当时亚洲第一个、国际上少数成功解析的生物大分子三维结构,成为结构生物学研究在中国历史发展的起点。



1980年

随着DNA测序和基因工程的蓬勃发展,1972年保罗贝格(Paul Berg)首次将重组DNA技术应用到蛋白生产中进而诞生了重组蛋白,药物中便有了一个新的分支——重组蛋白药物。 1980年的诺贝尔奖被授予给了保罗贝格。


1982年

美国食品与药品监督管理局正式批准基因泰克公司与礼来公司合作申报的重组人胰岛素上市,这是世界上第一个重组蛋白药物,从而开启了基因工程制药新时代。


1990年

人胰岛素类似物时代开启,自1996年开始,各国分别上市了人胰岛素类似物,并且种类逐渐丰富,覆盖速效、长效、预混领域。


1998年

甘忠如研发团队研制出中国第一支基因重组人胰岛素,该技术荣获国家十大科技进展称号和科学技术进步奖。这一突破也使中国成为世界上第三个能够生产和销售基因工程人胰岛素的国家。

甘忠如博士随后成立甘李药业,建成全球第三大的重组人胰岛素生产基地,专注开发第三代胰岛素,打破进口产品垄断,为糖尿病患者带来更多优质的药品选择。




2005~2020年

甘李药业陆续上市了:

中国第一支长效人胰岛素类似物——长秀霖®

中国第一支速效人胰岛素类似物——速秀霖®

中国第一支自主研发的胰岛素注射笔——秀霖笔®

中国第一支预混人胰岛素类似物——速秀霖® 25

中国第一支门冬胰岛素——锐秀霖® 及门冬胰岛素30——锐秀霖® 30

并于2005年同步启动国际市场商业拓展,率先开启了中国胰岛素国际化道路。



2021年

甘精胰岛素(GL-GLA)完成海外三期临床研究,为中国胰岛素全面开拓全球高标准市场打下坚实基础。



参考文献:

1. 邓尚平. (1988). 药用胰岛素研究进展.中国综合临床,6.

2. Early Patients - Defining Moments Canada. (2021). Retrieved 17 November 2021, from https://definingmomentscanada.ca/stories/early-patients/

3. 欢迎光临 - 上海上药第一生化药业有限公司. (2021). Retrieved 17 November 2021, from http://www.sbpc.com.cn/about/history.aspx

4. Nicol, D. S. H. W., & Smith, L. F. (1960). Amino-acid sequence of human insulin. Nature, 187(4736), 483-485.

5. Quianzon, C. C., & Cheikh, I. (2012). History of insulin. Journal of community hospital internal medicine perspectives, 2(2), 18701.

6. The Nobel Prize in Chemistry 1964. (2021). Retrieved 17 November 2021, from https://www.nobelprize.org/prizes/chemistry/1964/hodgkin/facts/

7. The Nobel Prize in Chemistry 1980. (2021). Retrieved 17 November 2021, from https://www.nobelprize.org/prizes/chemistry/1980/berg/facts/

8. The Nobel Prize in Physiology or Medicine 1923. (2021). Retrieved 17 November 2021, from https://www.nobelprize.org/prizes/medicine/1923/summary/

9.王大成.(2014).结构生物学研究在中国. 生物化学与生物物理进展. 41(10): 944~971.

10. 熊卫民. (2015). 人工全合成结晶牛胰岛素的历程. 生命科学, 27(6), 692-708.

11. 甄橙 (2021). 《伊娃与拉贝的故事》. 2021北大糖尿病论坛,北京:北京大学糖尿病中心、《中国糖尿病杂志》社, 2021.


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