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近日，甘李药业自主研发的1类创新药胰岛素周制剂GZR4注射液在中国完成的一项Ib期临床研究成果已正式发表于内分泌领域国际著名期刊《Diabetes Research and Clinical Practice》。该期刊为全球内分泌代谢领域的权威学术期刊，2025年最新影响因子为7.4，在业界具有广泛的影响力。文章表明，GZR4在2型糖尿病受试者中每周给药一次，经6周治疗，安全性和耐受性表现良好。其药代动力学与药效动力学特征支持其作为每周一次给药的基础胰岛素，且GZR4各剂量组的空腹血糖（FPG）、糖化血红蛋白（HbA1c）、糖化白蛋白（GA）、血糖达标范围内时间（TIR）等指标的改善均优于德谷胰岛素组。
图1-文章发表页面截图
图片来源：《Diabetes Research and Clinical Practice》
基础胰岛素是1型糖尿病（T1DM）患者进行治疗的重要组成部分，也是2型糖尿病（T2DM）患者疾病进展后期控制血糖不可或缺的选择1。目前，基础胰岛素临床用药以日制剂为主，而每周注射一次的基础胰岛素可以将注射次数由全年365次减少至52次，减少约85%的注射给药次数。这将有助于糖尿病患者克服注射障碍，尽早起始胰岛素治疗，提高给药治疗的依从性，从而改善其生活质量1-3。
GZR4注射液是甘李药业自主研发的一款预期每周一次给药的创新型超长效胰岛素类似物周制剂。Ia期研究表明，GZR4注射液在健康受试者中展现出良好的安全性和耐受性，其药代动力学与药效动力学特征支持其每周一次给药；在等摩尔浓度下，每周一次给药的GZR4注射液在降糖效果方面优于每日一次给药的德谷胰岛素4。
在这项随机、开放标签、阳性对照、多中心、剂量递增的Ib期试验中，36名既往接受过基础胰岛素治疗的T2DM受试者按3:1随机分组，接受每周一次固定剂量的GZR4（6、8、12 nmol/kg）或每日一次的德谷胰岛素（根据入组前每日基础胰岛素剂量等量替换）治疗，总治疗时长为6周。研究结果表明，GZR4在T2DM受试者中安全性和耐受性良好，其药代动力学与药效动力学特征支持其作为每周一次给药的基础胰岛素，具体结果如下：
在T2DM受试者中，GZR4的安全性、耐受性良好。在所有治疗组中，均未发生严重不良事件，最常见的不良事件是低血糖，但均未发生严重低血糖。
药代动力学结果显示，GZR4的最大血药浓度（Cmax）呈剂量依赖性升高，GZR4在1-2次注射后可达到稳态。
药效学结果显示，经6、8和12 nmol/kg GZR4治疗6周后，空腹血糖（FPG）较基线变化分别为-1.77±0.20mmol/L、-2.03±0.66mmol/L和-2.75±0.71 mmol/L，呈剂量依赖性降低趋势，且优于德谷胰岛素组（FPG较基线变化-1.12±0.36 mmol/L*）。此外，经6周的治疗后，6 nmol/kg GZR4剂量组的糖化血红蛋白（HbA1c）降低了0.76±0.14%，而德谷胰岛素组的HbA1c仅降低0.13±0.21%*。在GZR4组中，糖化白蛋白（GA）的较基线变化范围为-0.7±0.96%至- 1.6±0.88%，而在德谷胰岛素组中，GA的变化为0.3±0.78%*。同时，从基线到第36天，GZR4组的葡萄糖目标范围内时间（TIR）增加幅度为14.4±5.7%至16.2%±5.7%，而德谷胰岛素组的TIR增加为4.3%±5.5%*。
*试验数据以均值±标准误形式表示
文章链接：https://www.sciencedirect.com/science/article/abs/pii/S0168822725010769
参考文献：
1.Rosenstock J et al. Basal weekly insulins: the way of the future. Metabolism. 2022, 126:154924.
2.Rosenstock J et al. Once-Weekly Insulin for Type 2 Diabetes without Previous Insulin Treatment. N Engl J Med. 2020, 383(22):2107-2116.
3.Trevisan, R., Conti, M. & Ciardullo, S. Once-weekly insulins: a promising approach to reduce the treatment burden in people with diabetes. Diabetologia, doi:10.1007/s00125-024-06158-9 (2024).
4.Tang, Chengyong et al. “Safety, tolerability, pharmacokinetics and pharmacodynamics of GZR4, a novel once-weekly basal insulin, in healthy participants: A randomized trial.” Diabetes, obesity & metabolism, 10.1111/dom.16250. 11 Feb. 2025, doi:10.1111/dom.16250.
关于GZR4
甘李药业自主研发的GZR4注射液是一种超长效基础胰岛素周制剂，每周仅需注射一次，能有效且平稳的控制一周血糖。GZR4注射液预计将帮助糖尿病患者克服注射障碍，更早起始胰岛素治疗，优化长期糖尿病管理，并提高患者生活质量。临床研究结果表明，每周一次GZR4注射液在2型糖尿病患者中降低HbA1c水平与每天一次注射的德谷胰岛素相当或更优。目前，GZR4注射液的全球开发已进入III期临床阶段。
前瞻性声明
该前瞻性陈述基于我们在陈述之日的预期和假设。由于各种因素，实际结果可能与这些前瞻性陈述中表达的内容存在重大差异，我们不能保证将来会实现这些结果。我们不承担更新或修改任何前瞻性陈述的义务，无论是由于新信息、未来事件或其他原因。
关于甘李药业
甘李药业股份有限公司（简称：甘李药业，股票代码：603087.SH）作为中国第一家掌握产业化生产重组胰岛素类似物技术的高科技生物制药企业，具备完整胰岛素研发管线。
目前，公司拥有六款核心胰岛素产品，包括五个胰岛素类似物品种：长效甘精胰岛素注射液（长秀霖®）、速效赖脯胰岛素注射液（速秀霖®）、门冬胰岛素注射液（锐秀霖®）、预混精蛋白锌重组赖脯胰岛素混合注射液（25R）（速秀霖®25）、门冬胰岛素30注射液（锐秀霖®30）；以及人胰岛素品种：预混精蛋白人胰岛素混合注射液（30R）（普秀霖®30），产品覆盖长效、速效、预混三个胰岛素功能细分市场。同时，公司产品覆盖相关医疗器械，包括可重复使用的胰岛素注射笔（秀霖笔®）和一次性注射笔用针头（秀霖针®）。
在 2024 年中国胰岛素接续采购中，甘李药业的胰岛素类似物集采协议量在所有中选企业中排名第一。公司的国际化进程也在不断推进，一次性注射笔用针头（秀霖针®）在2020年获得美国食品药品管理局（FDA）批准。同时，2024年公司通过了欧洲药品管理局（EMA）的 GMP 检查。这标志着公司在国际和国内市场上的竞争力得到大幅提升。
未来，甘李将努力实现糖尿病治疗领域的全面覆盖，进一步提升公司在糖尿病治疗领域的市场竞争力。公司还将积极开发新的化学药和生物新药，重点关注代谢性疾病、心血管疾病和其他治疗领域。
